一文读懂 黑色素瘤的（新）专门设计治疗

法国流行病学审计科学研究所的 van Zeijl 同类型对前列腺癌的（上新）来进行外科手术后顺利进行了管理系统综述，出版文章出版在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲各国每年有数万人死于前列腺癌，其发疾所部仍逐年增长，迄今为止 IIa-c 期和 III 期疾症的 5 年几所部则有 55～80% 和 40～78%，IV 期疾症的 1 年几所部为 35～62%。对于 I-IIIb 期疾症，手术后仍是外科手术后的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用手术后都不太可能进一步提低几所部，必须依靠来进行外科手术后手段。

管理系统靶向外科手术后和免疫细胞膜疗法已被确认有效，科学研究成果检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可动手术后前列腺癌的无关 II/III 期流行病学科学研究，以分析（上新）来进行外科手术后对低风险前列腺癌的。

来进行外科手术后

来进行外科手术后的流行病学科学研究主要集里面在转回淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年几所部 ≤ 50% 的 III 期术后的疾症，部分流行病学科学研究针对低风险 II 期疾症或 IV 期疾症。外科手术后方式也仅限于转化成疗、免疫细胞膜外科手术后、生长特异性、HIV、促 CTLA-4 HIV、促 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 消除剂（参看图 1）。

图 1 前列腺癌管理系统外科手术后的发展

1． 转化成疗

尽管底物所部仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转回特质前列腺癌的标准外科手术后提案，里面位求生存为 5.6～11 月初。由于既往科学研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步科学研究。

2． 免疫细胞膜外科手术后

免疫细胞膜疗法是通过接收者疾症免疫细胞膜管理系统、增强免疫细胞膜接收者来对促癌症，技术的发展前景较佳。由于前列腺癌是免疫细胞膜原特质最强的癌症之一，近数十年该层面科学研究尤其， 1995 年生长特异性 a（IFNa）被准许使用来进行外科手术后，2011 年开始免疫细胞膜检查点消除剂逐渐兴起，这些免疫细胞膜疗法有更低的底物所部、更长的无疾求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 生长特异性

IFNa 外科手术后里面晚期前列腺癌的效果并未得到确认，FDA 准许 IFNa 使用来进行外科手术后是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相符合 试制（RCT），该试制推测低静脉注射 IFNa 不太可能延展无患上求生存（RFS）和 OS，但该科学研究的样本量比起之下较小（n = 280）且科学研究推测类固醇毒特质较强。之后的 RCTs 和其他科学研究都没能确认 IFNa 能延展远期无转回求生存（DMFS）和 OS。

该类固醇存在争议的另一个原因就是其严重的毒特质起到严重降低了疾症的求生存质量。未来会科学研究应致力于标记受益于 IFN 外科手术后的亚组一些人，以避免无获益一些人放弃能避免的外科手术后。迄今为止找到染剂（IFN-a-2b）看来能延展 IIb/III-N1 期和呼吸道型疾症的 RFS 和 DMFS。

注记 1 正在顺利进行或已顺利进行的低风险前列腺癌来进行外科手术后的 III 期流行病学科学研究

1NCT01502696应于T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b相符合通过观察特质科学研究往南OS, RFS, QoL, 毒特质稳定状态R顺利进行整整20202NCT01274338应于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹单促

相符合1年低静脉注射重组IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 毒特质

稳定状态

C

顺利进行整整

2018

3

NCT00636168

应于

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹单促

相符合

CPA

往南

OS, RFS, QoL, 毒特质

稳定状态

F

顺利进行整整

2015

4

NCT02506153

应于

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母单促

相符合

1 年低静脉注射重组 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 毒特质

稳定状态

R

顺利进行整整

2020

5NCT02362594应于

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母单促

相符合

CPA

往南

OS, RFS

稳定状态

R

顺利进行整整

2023

6

NCT02388906

应于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹单促和CPA匹配纳武单促

相符合

1 年纳武单促和CPA匹配伊匹单促

往南

OS, RFS

稳定状态

C

顺利进行整整

2019

7

NCT01667419

应于

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

相符合

CPA

往南

OS, RFS, QoL, 安全特质

稳定状态

C

顺利进行整整

2020

8

NCT01682083

应于

III

样本量

852

处理事件

1 年达拉菲尼或曲美替尼

相符合

CPA

往南

OS, RFS, 安全特质

稳定状态

C

顺利进行整整

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-顺利进行，PEG-染剂转化成，IFN-生长特异性，

OS-总求生存，RFS-无患上求生存，QoL-求生存外科手术后

2) HIV

前列腺癌HIV可诱导持续特质的免疫细胞膜底物以企图转回。前列腺癌细胞膜注记达多种各有不同的无关促原，最理想的HIV是能包含所有无关促原可供促原递呈细胞膜（APC）标记并诱导充分的免疫细胞膜接收者。早期促原异质特质和诱导的免疫细胞膜消除比起之下较弱，此时HIV意味著更好地体现起到。

利用其会细胞膜转转化成成的HIV是典型的个体转化成外科手术后，但制备这些HIV耗时很长，这给同种亦然HIV的技术的发展留下了空间。既往流行病学科学研究推测迄今为止的同种亦然HIV的较差，有些甚至意味著有害，而其会HIV前景较佳，2014 年 Wilgenhof 等利用其会树突状细胞膜（DC）外科手术后 III/IV 期术后疾症，6.4 年里面位随访期过后有 1/3 疾症无疾求生存且将近 50% 的疾症存活。

3) 促 CTLA-4 HIV

细胞膜毒特质 T 细胞膜无关促原 4（CTLA-4）是免疫细胞膜检查点受体消除剂，CTLA-4 紧密结合 APC 能消除 T 细胞膜机制，进而削弱疾症自身的免疫细胞膜底物。伊匹单促可以绕过 CTLA-4 起到，促进 T 细胞膜活转化成和增殖。流行病学医师需要警惕伊匹单促的副起到，最类似于的不良底物仅限于高血压、结肠炎、荷尔蒙管理系统副底物（如垂体机能大不如前、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度失眠。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均推测伊匹单促相当大提低 III-IV 期疾症里面位 OS，28.5% 的疾症疾疾得到了控制。因此欧洲各国药品管理处（EMA）于 2011 年准许伊匹单促使用 III 和 IV 期不必动手术后前列腺癌疾症的外科手术后。迄今为止有数项流行病学科学研究仍在顺利进行，以科学研究各有不同静脉注射伊匹单促针对各有不同应于疾症的。

4) 促 PD-1 HIV

更进一步死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是细胞膜注记面的 T 细胞膜共消除受体。出现异常组织里面 PD-1 与其配体 PD-L1 紧密结合后不太可能消除过度的免疫细胞膜接收者，维持免疫细胞膜耐受。前列腺癌细胞膜注记达 PD-L1 不太可能消除 T 细胞膜活转化成和增殖，促 PD-1 HIV不太可能绕过这一起到。

比起伊匹单促，促 PD-1 HIV的副起到较少发生但毒特质相当，主要的副起到仅限于高血压、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、荷尔蒙疾疾、膀胱炎、肾机制大不如前以及过敏性、瘙痒症等皮明目毒特质底物。

2015 年 EMA 准许促 PD-1 HIV纳武单促和帕母单促使用外科手术后不必动手术后的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 准许共同技术的发展纳武单促和伊匹单促外科手术后里面晚期前列腺癌。科学研究确认纳武单促相当大提低 BRAF 野生型疾症的 OS 和 PFS，随后科研人员组织起来了数项无关流行病学科学研究比较促 PD-1 HIV与促 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及促 PD-1 HIV使用可动手术后里面晚期前列腺癌疾症的，迄今为止试制仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 消除剂

大约 50% 的前列腺癌疾症存在 BRAF 凋亡，凋亡与日照时间有关。接收者的苏氨酸磷酸转化成 BRAF 通过接收者丝裂原活转化成蛋白磷酸转化成（MAPK）闭环在代谢物里面体现重要起到，而 MEK 是 MAPK 闭环下游的酪氨酸磷酸转化成。

科学研究推测 BRAF 消除剂威罗菲尼和达拉菲尼不太可能诱发 III-IV 期 BRAF 凋亡的疾症转转化成成强烈的接收者，但 6～8 月初后疾症会出现病毒感染性和疾疾进展，这种病毒感染性部分是由于 BRAF 再接收者或 MEK 凋亡（参看图 2）。

共同技术的发展 BRAF 消除剂和 MEK 消除剂不太可能延展 PFS 和 OS，增加底物所部。类似于的类固醇副底物仅限于关节痛、失眠、神经性、焦虑和高血压，BRAF 消除剂还能诱发明目妨碍，如过敏性、光敏、过度角转化成，甚至皮明目。

图 2 BRAF 消除剂发生病毒感染性的原理

上新来进行外科手术后

上新来进行外科手术后不仅能改善实体的预后，还能提低手术后动手术后所部和局部控制所部，其不太可能通过监测底物和术后疾理顺利进行分析，对上新来进行外科手术后不接收者的疾症可以改用更合适的处理事件。低风险前列腺癌的上新来进行外科手术后还处在早期过渡期，以免疫细胞膜外科手术后为主，仅限于生长特异性、促 CTLA-4 HIV、促 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 消除剂、T-VEC，无关流行病学科学研究仍在顺利进行里面。

（T-VEC 是一种溶瘤疾毒，2016 年被准许使用外科手术后里面晚期前列腺癌。T-VEC 不太可能在细胞膜里面复制并性刺激这些细胞膜转转化成成粒细胞膜-细胞因子膜集落性刺激特异性（GM-CSF），当这些细胞膜甘油时 GM-CSF 被释放。）

小结

（上新）来进行外科手术后在里面晚期前列腺癌的较佳造成了了尤其的关注，大家都在翘首期待 III 期流行病学科学研究的验证结果，鉴于前期试制通过观察到的不良事件严重影响疾症生活质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要受到重视求生存质量的分析。

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编辑： 汪宇慧